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揭秘肺癌靶向治療,安羅替尼在抗癌道路上助您一臂之力
發(fā)布日期:2023-09-07

  在中國,肺癌發(fā)生率及死亡率均居首位

  肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma),是起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤。

  2022年國家癌癥中心公布了最新的中國癌癥疾病負(fù)擔(dān)情況:《2016年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》。數(shù)據(jù)顯示,2016年中國新發(fā)的癌癥約406萬例,其中82.8萬人診斷為肺癌;總死亡人數(shù)超過241萬,近66萬人因肺癌去世。

  肺癌仍然是中國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤。[1]

  肺癌的分型

  按照組織病理學(xué)分為:小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。

  肺癌早期的臨床表現(xiàn)

  肺癌的早期診斷

  肺癌有哪些治療方式?

  以手術(shù)為主的綜合治療是肺癌主要的治療方法。即使不能手術(shù)的晚期肺癌病人,通過化療、放療、靶向治療、免疫治療等手段也可以逐漸延長其生存期。近年來,隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展,靶向治療已經(jīng)日益成為腫瘤治療不可或缺的方法之一。

  什么是肺癌靶向治療?

  所謂的靶向治療,是在細(xì)胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式。這個點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段。[2]

  靶向藥物能夠特異性地與致癌位點相結(jié)合,能“精準(zhǔn)打擊”腫瘤細(xì)胞,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡。

  常見的肺癌靶點突變,及肺癌治療常用靶向藥物有哪些?

  肺癌靶向藥是一種針對肺癌特定基因突變的藥物。與化療和放療等傳統(tǒng)治療方法不同,肺癌靶向藥可以更精準(zhǔn)地針對癌細(xì)胞進行治療,副作用較小。

  針對不同的靶點及作用機制,目前用于治療肺癌的靶向藥物主要包括以下幾類:

  肺癌的抗血管靶向治療

  持續(xù)的血管生成是腫瘤生長的關(guān)鍵因素,新生的血管可以為腫瘤生長提供營養(yǎng),與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

  1971年Folkman醫(yī)生首次提出,通過抑制血管生成,切斷營養(yǎng)來源,達(dá)到抑制腫瘤生長的目的,也就是著名的“腫瘤饑餓療法”[3];谠摾碚摚鼓[瘤血管生成靶向藥物應(yīng)運而生。

  區(qū)別于針對特定基因突變的靶向藥物,抗血管生成靶向藥物通過干擾血管生成信號通路,阻斷腫瘤血管的新生,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

  常見的肺癌抗血管生成靶向藥物,以安羅替尼為例,它是小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,能有效抑制血管生成信號通路,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。同時,安羅替尼還可以干預(yù)腫瘤生存發(fā)展的微環(huán)境,通過調(diào)控腫瘤血管、腫瘤細(xì)胞和免疫微環(huán)境來發(fā)揮抗腫瘤作用:

  腫瘤血管基質(zhì)重編程[4]

  ·一方面,可以抑制為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生長,減少腫瘤的營養(yǎng)供給;

  ·另一方面,可以促使混亂的成熟的腫瘤血管正;,就像修復(fù)了被損壞的交通道路,增加抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布,進而殺死腫瘤細(xì)胞。

  腫瘤細(xì)胞重編程[5,6]

  ·可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖,促進腫瘤細(xì)胞凋亡;

  ·可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長轉(zhuǎn)移的缺氧狀態(tài),影響腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)展;好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚,在干燥環(huán)境中就難以生存。

  腫瘤免疫微環(huán)境重編程[7]

  ·腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”和“促腫瘤免疫細(xì)胞部隊”,安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,強化“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”,增強人體的免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用;

  ·此外,安羅替尼聯(lián)合免疫治理具有良好的抗腫瘤作用。

  多項研究證實,在肺癌治療中,安羅替尼單藥,或聯(lián)合EGFR-TKI和化療均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效,顯著延長患者生存期[8-14]。

  總結(jié)

  隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,靶向治療藥物以及抗血管生成藥物的研究均取得顯著成就,越來越多肺癌患者可以通過個體化精準(zhǔn)治療方案,達(dá)到治療獲益最大化,延長生存時間,改善生活質(zhì)量。未來,期待靶向治療在肺癌治療領(lǐng)域不斷突破,為中國肺癌患者帶來更多的治療選擇和生存希望。


  參考文獻:

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  [2] Definition of targeted therapy - NCI   Dic tionary  of Cancer Terms.

  [3] G. Naumov, M. Nilsson, T. Cascone, A. Briggs, O. Straume, L. Akslen, E. Lifshits, L. Byers, L. Xu, H. Wu, P. J?nne, S. Kobayashi, B. Halmos, D. Tenen, X. Tang, J. Engelman, B. Yeap, J. Folkman, B. Johnson, J. Heymach, Combined vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor (EGFR) blockade inhibits tumor growth in xenograft models of EGFR inhibitor resistance, Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 15(10) (2009) 3484-94.

  [4] Su, et al. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):793-809.

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  [6] Cell Death Dis. 2020;11(7):573.

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  [8] Li Zhang, et al. 2022 ESMO Asia, LBA10.

  [9] Tianqing Chu et al. Transl Lung Cancer Res. 2022 Jul;11(7):1394-1404.

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  [12] Lin Wu, et al. 2022 WCLC EP08.02-158.

  [13] Han B, et al. JAMA Oncol. 2018;4(11):1569-1575.

  [14] Cheng Y, et al. Br J Cancer. 2021 Aug;125(3):366-371.



 
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