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走近抗血管靶向藥“明星”——安羅替尼
發(fā)布日期:2023-10-10

2018年,一款新型小分子多靶點抗血管生成藥——安羅替尼,閃亮登場強勢出道,引起臨床腫瘤界的廣泛關注。在抗癌道路上,安羅替尼陪伴許多患者,走過那些難捱的日夜,成為他們堅實的力量與支柱。近幾年,安羅替尼憑借其卓越的療效及可靠的安全性,多次獲批新適應癥,證明了自己是妥妥的實力派,俘獲了大批的“忠實粉絲”;仡櫰洹俺擅敝罚銜l(fā)現(xiàn),安羅替尼成為新時代的抗癌“明星”,也是有跡可循的。

一、榮耀出道,踏上與眾不同的抗癌之路

安羅替尼是我國自主研發(fā)的小分子、多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑,能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶點,具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長、遷移的作用,是一種抗血管生成靶向藥物。

由于抗血管生成藥主要通過干擾腫瘤細胞周圍血管的生成和生長來達到治療目的,而不是直接針對特定的驅動基因突變及其下游信號通路,因此在治療中不需要根據(jù)基因檢測確定用藥依據(jù),應用范圍更加廣泛,為腫瘤治療打開了新思路。2018年5月,安羅替尼首次獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準,用于既往經(jīng)過至少兩種系統(tǒng)化療后疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者的治療,在這條另辟蹊徑的抗癌道路上,安羅替尼開始發(fā)光發(fā)熱。

二、別出心裁,三管齊下讓癌細胞丟盔棄甲

出戰(zhàn)腫瘤,安羅替尼形成了自己一套特殊的打法。它能通過調(diào)控腫瘤血管基質、腫瘤細胞和免疫微環(huán)境,使癌細胞失去內(nèi)外聯(lián)系,從三路包抄,全面出擊,對抗腫瘤[1-4]。

斷其供給|促進腫瘤血管基質重編程

一方面,可以抑制為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生長,減少腫瘤的營養(yǎng)供給;

另一方面,可以促使混亂的腫瘤血管正;,就像修復了被損壞的交通道路,增加抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布,進而殺死腫瘤細胞。

直搗黃龍|改善腫瘤細胞重編程

改善腫瘤細胞重編程可以直接抑制腫瘤細胞的生長、增殖及遷移,促進腫瘤細胞凋亡;

可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長轉移的缺氧狀態(tài),干預腫瘤細胞代謝發(fā)展(好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚,在干燥環(huán)境中就難以生存)。

激活同盟|調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境重編程

腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細胞部隊”和“促腫瘤免疫細胞部隊”,安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,強化“抗腫瘤免疫細胞部隊”,增強人體的免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用;

安羅替尼聯(lián)合免疫治療具有良好的協(xié)同抗腫瘤作用。

三、五次捧杯,權威認證實力派

自出道以來,安羅替尼不斷探索,征戰(zhàn)四方。憑借著傲人的“戰(zhàn)功”,安羅替尼接連獲批5項適應癥,獲得權威認可,其中4項適應癥都已經(jīng)納入醫(yī)保,大大減輕患者的治療負擔。

不僅如此,安羅替尼還在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺癌、肝癌、食管癌等12大癌種領域獲得了國家衛(wèi)健委、中國臨床腫瘤學會(CSCO)、中國抗癌協(xié)會及各類學會制定與發(fā)布的多項指南與專家共識推薦,為臨床應用提供了明確的用藥依據(jù)。

說明:以上表格僅列入部分及最新版本指南與專家共識

四、追星手冊,科學管理不良反應,安全用藥

安羅替尼服用方式

使用安羅替尼之前,詳細了解其服用方式和注意事項,有助于更規(guī)范地服用,保障療效。而腫瘤患者在抗腫瘤治療過程中,或多或少會出現(xiàn)一些不良反應,每位患者的基礎情況不同,對藥物耐受性也不同,不良反應的發(fā)生率及程度也會有區(qū)別。了解安羅替尼有可能出現(xiàn)哪些不良反應,提前學習處理方式,可能幫助大家更規(guī)范、安全的用藥。

安羅替尼最常見的不良反應是高血壓,其他常見的包括出血、手足皮膚反應、口腔潰瘍、腹瀉等。安羅替尼大部分不良反應癥狀較輕,可以耐受、緩解。如果患者的不適較重,請盡快聯(lián)系主治醫(yī)生[5,6]。

高血壓:高血壓是安羅替尼最常見的不良反應,多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn)。對于既往有高血壓病史的患者,用藥前6周內(nèi)應每日測量記錄血壓,后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測血壓~3次,留意用藥期間有無頭暈、頭痛、耳鳴等癥狀。輕度高血壓(收縮壓在140~159mmHg之間和/或舒張壓在90~99mmHg之間),可以通過早睡早起、適量運動、戒煙、禁酒、少吃口味重的食物等生活方式來調(diào)整。

出血:由于安羅替尼屬于抗血管生成藥物,可能會發(fā)生一些出血事件,如咯血、消化道出血、鼻出血、牙齦出血等。鼻出血可以通過身體前傾,用手指按壓鼻翼的方法進行止血;如果是牙齦出血可以通過醫(yī)用紗布或無菌海綿來按壓止血。如果是咯血、尿血、便血以及出血止不住的情況,請及時就醫(yī)。日常生活中需保持良好的生活和飲食習慣,減少出血的風險。

手足皮膚反應:服用安羅替尼后,皮膚可能會出現(xiàn)紅腫、皮疹、瘙癢、紅斑等癥狀,大多較輕微,不影響生活。患者生活中盡量穿著柔軟舒適的衣物,可以涂抹乳液潤滑劑來保持不適部分濕潤,減少摩擦或出汗。不要吃刺激性的食物。

口腔潰瘍:如果感覺到牙疼、口腔疼痛、口腔潰瘍等不適,可能是出現(xiàn)了口咽部的不良反應。通過調(diào)整飲食、保持口腔清潔就可以緩解。禁煙酒、禁辛辣的食物,注意營養(yǎng)均衡、多喝水。

腹瀉:出現(xiàn)了腹瀉請及時與主治醫(yī)師聯(lián)系,同時要注意飲食,盡量少食多餐,溫度不要過冷或過熱;避免油炸、辛辣的食物;腹瀉期間避免高纖維食品和奶制品。

五、奮楫篤行,去探索更廣闊的天地

自2018年出道,安羅替尼在ASCO、ESMO、WCLC等國際大會中稿400余篇;發(fā)表SCI論文400余篇; 臨床研究涉及十余個癌種,除適應癥癌種外,還包括消化系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤、乳腺癌等,堪稱藥圈“勞模”。

在探索適應癥外癌種上應用的同時,安羅替尼也在積極尋找新的聯(lián)合治療方案,從聯(lián)合放化療,到聯(lián)合靶向治療、免疫治療,甚至聯(lián)合多藥、手術手段等等,都為安羅替尼打開了新的可能性,也為更多癌癥患者帶來了曙光。在2023年,安羅替尼還在為大家?guī)硇碌捏@喜與期待。

ORR:客觀緩解率 mPFS:中位無進展生存期 mOS:中位總生存期 ITT人群:意向治療人群

近期,在2023世界肺癌大會(WCLC)上,一項探索安羅替尼聯(lián)合新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗及化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)正式發(fā)布,以19.3個月的總生存期數(shù)據(jù)[7],刷新了目前廣泛期小細胞肺癌患者的總生存記錄!

研究結果顯示,對比單純化療組,安羅替尼+貝莫蘇拜單抗+依托泊苷+卡鉑的四藥聯(lián)合組的客觀緩解率從66.8%提高到81.3%,可以顯著延長中位總生存期達7.4個月(19.3個月vs.11.9個月),為廣泛期小細胞肺癌患者帶來顯著的生存獲益,并且整體安全性良好可耐受。

安羅替尼四藥聯(lián)合方案的研究數(shù)據(jù)遠高于廣泛期小細胞肺癌既往所展示出的生存數(shù)據(jù),顯示出了令人欣喜的療效,有望成為廣泛期小細胞肺癌患者一線治療新的治療選擇,為這類患者帶來更多的生存希望。

行穩(wěn)致遠,相信未來安羅替尼會在抗腫瘤領域繼續(xù)大放光彩,陪伴更多癌癥患者走向高質量、長生存。這樣一款有個性有實力,又踏實努力的抗血管靶向藥“明星”,你粉了嗎?

參考文獻:

[1]Su, et al. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):793-809.

[2]J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1):71.

[3]Cell Death Dis. 2020;11(7):573.

[4]Liu, et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309.

[5]鹽酸安羅替尼膠囊說明書.

[6] 鹽酸安羅替尼膠囊患者用藥手冊.

[7] Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.

 
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