一、新藥問世，照亮抗癌之路
在醫(yī)學領域，每一種新藥的誕生都意味著對疾病治療的一次突破，對患者而言更是為治療帶來新的可能與希望。
2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審批，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊及化療（注射用卡鉑、依托泊苷注射液），為初治的廣泛期小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。
二、強強聯(lián)合，全面對抗小細胞肺癌
貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，通過直接作用于腫瘤細胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸的情況，維持T細胞的腫瘤殺傷活性[1]；同時，能夠阻斷PD-L1與T細胞表面B7.1的結合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤作用[1,2]。
IgG1亞型抗體穩(wěn)定性佳，具有高親和力，與PD-L1蛋白結合力強，可以高效阻斷PD-L1/PD-1的信號通路[3]；而人源化的意思是指抗體在結構和功能上與人體自身產(chǎn)生的抗體非常相似。這種設計減少了患者體內(nèi)可能產(chǎn)生的免疫反應，從而在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時提高了治療的可靠性[4,5]。
安羅替尼是小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，能夠抑制腫瘤血管生成，通過切斷腫瘤細胞的供養(yǎng)系統(tǒng)，抑制腫瘤生長。同時安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，并通過聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑促進抗腫瘤免疫反應[6,7]，達到抗腫瘤的效果。
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案，為小細胞肺癌的治療帶來了全新的突破：貝莫蘇拜單抗通過激活人體免疫系統(tǒng)，精準直擊腫瘤細胞，實現(xiàn)免疫攻擊；安羅替尼則通過調(diào)控腫瘤血管生成與腫瘤免疫微環(huán)境，有效抑制腫瘤的生長勢頭；依托泊苷和卡鉑作為化療藥物，能夠直接影響腫瘤細胞DNA的修復及合成，強力阻斷其生長與繁殖路徑。這一方案綜合了多種治療手段，強強聯(lián)合，對腫瘤實現(xiàn)了全方位的打擊，為患者帶來了更為高效的治療選擇。
三、刷新OS記錄，有望迎來長久生存曙光
基于強強聯(lián)合的抗腫瘤作用理論，研究者們開展了ETER701研究并取得了令人矚目的成果：貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的四藥聯(lián)合組治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存期刷新歷史記錄[8]！
在2023年世界肺癌大會上公布的ETER701研究結果顯示[8]，相較于對照組，四藥聯(lián)合方案組刷新了廣泛期小細胞肺癌一線治療的生存期，帶來了更優(yōu)的生存獲益：中位OS分別為19.32個月vs 11.89個月(HR=0.61, P=0.0002)，中位PFS分別為6.93個月vs 4.21個月(HR=0.32，P<0.0001)。
這意味著，接受這一創(chuàng)新治療方案的患者，將有更多可能獲得更長的生命延續(xù)與更多的生存機會！
左：無進展生存期（PFS） 右：總生存期（OS）
四、不良反應可耐受，保障治療更安心
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案除了帶來令人欣喜的長期生存獲益之外，在聯(lián)合用藥時，不良反應的發(fā)生情況也是良好可控的。
ETER701研究顯示，相比對照組，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率接近，而且沒有觀察到新的不良反應的發(fā)生[8]。這代表著在多藥聯(lián)合的情況下，并沒有增加不良反應的發(fā)生風險，也表明了四藥聯(lián)合的模式在給患者帶來顯著生存獲益的同時，展示出了穩(wěn)定的治療表現(xiàn)。這些研究結論為貝莫蘇拜單抗的獲批增添了更多支持和保障。
五、結語：新選擇，新希望
隨著貝莫蘇拜單抗的獲批，廣泛期小細胞肺癌患者迎來了全新的治療選擇，這無疑為醫(yī)學界注入了新的活力，同時也為患者們帶來了更多希望與信心。我們期待這一創(chuàng)新藥物能在未來的臨床實踐中大放異彩，為更多患者帶來生命的福音。同時，我們堅信，隨著醫(yī)學技術的持續(xù)進步與創(chuàng)新，人類將在攻克小細胞肺癌等難治性疾病的道路上不斷取得新突破，為患者帶來無限的可能與生機。
注：本文中提及的“刷新OS記錄”、“突破生存期”等相關描述均基于截至2024年4月發(fā)布的信息和研究數(shù)據(jù)，本文提供的信息旨在增進對小細胞肺癌治療現(xiàn)狀的理解，不應被視為醫(yī)療建議或指導。在采取任何治療措施之前，建議咨詢專業(yè)醫(yī)療人員。
參考文獻：
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[3]Chen Y, Pei Y, Luo J, Huang Z, Yu J, Meng X. Looking for the Optimal PD-1/PD-L1 Inhibitor in Cancer Treatment: A Comparison in Basic Structure, Function, and Clinical Practice. Front Immunol. 2020 May 29;11:1088.
[4]Buss NA, Henderson SJ, McFarlane M, Shenton JM, de Haan L. Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Curr Opin Pharmacol. 2012 Oct;12(5):615-22.
[5]Shepard HM, Phillips GL, D Thanos C, Feldmann M. Developments in therapy with monoclonal antibodies and related proteins. Clin Med (Lond). 2017 Jun;17(3):220-232.
[6]Su Y, Luo B, Lu Y, Wang D, et al. Anlotinib Induces a T Cell–Inflamed Tumor Microenvironment by Facilitating Vessel Normalization and Enhances the Efficacy of PD-1 Checkpoint Blockade in Neuroblastoma. Clin Cancer Res 15 February 2022; 28 (4): 793–809.
[7]Liu S, Qin T, Liu Z, et al. anlotinib alters tumor immune microenvironment by downregulating PD-L1 expression on vascular endothelial cells. Cell Death Dis 11, 309 (2020).
[8]Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart with anlotinib plus chemotherapy as first-line therapy for ES-SCLC: a randomized, double-blind, phase III trial (ETER701). Presented at: 2023 World Lung Cancer Conference; September 9-12, 2023; Singapore, Republic of Singapore. OA01.03.
