一個人失去意識、失去感覺、失去行為與語言溝通的能力,還擁有什么?有人因為腦傷、藥物中毒或其他因素變成植物人,除了保留一些本能的神經(jīng)反射和基本的新陳代謝外,沒有了任何意識和思維能力。
那么植物人醒來的幾率究竟有多大?真正的植物人,特別是持續(xù)植物狀態(tài)的病人醒過來是非常困難的。一旦持續(xù)植物狀態(tài)超過數(shù)月,很少有好轉(zhuǎn),無人能完全恢復,但并不是沒有植物人蘇醒的例子。
德國慕尼黑大學醫(yī)學院免疫研究所所長Rudolf Wank教授曾在《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了第一篇關于經(jīng)活化的T細胞治療昏迷后持續(xù)性植物人的案例。
報告中這位82歲的白人婦女在第一次中風9年后進入深度睡眠狀態(tài),并已持續(xù)了7個月。病人無法與人接觸,幾乎沒有任何聲音跡象,四肢只能被動地移動。
研究人員從她的外周血中分離出免疫細胞后,用OKT3抗CD3抗體體外激活T淋巴細胞。受刺激的T淋巴細胞激活其他免疫細胞,主要是單核細胞和樹突狀細胞,并產(chǎn)生神經(jīng)活性物質(zhì),然后將這些在體外激活的免疫細胞注射給病人。
第一次注射后,病人根據(jù)指示睜開了眼睛,并根據(jù)要求的方向移動目光。此外,病人能跟隨進入房間的人并轉(zhuǎn)動頭部(如上圖,第一個月)。其他運動功能的改善要慢一些,但是病人能夠自己改變她在床上的側(cè)臥位置。6周后,她可以用偏癱一側(cè)的手抓住床的扶手(如上圖,第二個月)。在開始免疫細胞治療6個月后,病人開始吞咽反射訓練,并很快可以獨立吞咽,同時護士觀察到她在刷牙時獨立地移動舌頭。病人還用雙手握了她孫子的手很長一段時間,看著孩子們,雖然并不能確定她是否認出了他們。
該研究認為自體活化免疫細胞治療本案例的成功是由于活化免疫細胞產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子3(NT-3)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等神經(jīng)活性物質(zhì)所致。由于這些神經(jīng)活性物質(zhì)能增強神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì),從而可能“重啟”或改善突觸活動,同時在中樞神經(jīng)系統(tǒng)還觀察到BDNF參與周圍神經(jīng)損傷的修復。
而在進行該項臨床研究的三年前,Rudolf Wank教授發(fā)表的《 Clonally Restricted Production of the Neurotrophins Brain-Derived Neurotrophic Factor and Neurotrophin-3 mRNA by Human Immune Cells and Th1/Th2-Polarized Expression of Their Receptors》就證實了人類免疫細胞能分泌NT-3、BDNF,并表達其特異性受體trkB和trkC。
該研究認為:當神經(jīng)系統(tǒng)受到破壞時,分泌神經(jīng)營養(yǎng)素的免疫細胞可能在產(chǎn)生自分泌和旁分泌的局部微環(huán)境中表現(xiàn)出自分泌和旁分泌作用,即IL-2刺激Th1細胞表達trkB,從而減少trkB受體表達所需的BDNF,血清中BDNF上升;IL-4促進Th2細胞增強NT-3的表達,也會抑制Th1細胞活性。Th1/Th2在體內(nèi)處于動態(tài)平衡,通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)系,影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元突觸活性,從而進行神經(jīng)修復。
Th1/Th2的平衡是維持機體處于健康狀態(tài)的重要機制之一,一旦此平衡被打破,將可能引起異常的免疫應答,出現(xiàn)病理狀態(tài)。由此證明神經(jīng)類疾病患者腦脊液中IL-2濃度升高的重要性,IL-2和IL-4的濃度水平,對神經(jīng)類疾病用藥后的預后和是否復發(fā)有參考價值。
隨后,Rudolf Wank教授學術傳承人、德國慕尼黑大學人類生物學博士古松海帶領賽德特生物專家團隊依照此方向進一步研究,發(fā)明了NEIC細胞并于2017年將其應用于長期植物人狀態(tài)喚醒獲得成功。
(NEIC細胞:經(jīng)特殊途徑激活形成的T細胞,能夠分泌大量NGF、NT-3/NT-4、BDNF等神經(jīng)因子,這些神經(jīng)因子能促進神經(jīng)系統(tǒng)的恢復,同時該細胞還具有和神經(jīng)細胞類似的神經(jīng)遞質(zhì)受體能夠起到的調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的作用)
據(jù)不完全統(tǒng)計,我國每年因各種原因新增加植物人患者近10萬人。這就意味著每年有10萬人的身體和意識分離在兩個世界,他們活著卻未醒來;每年有10萬個家庭要面臨沉重的經(jīng)濟負擔和精神打擊,他們沒有失去親人卻也無法繼續(xù)擁有。目前應用于植物人治療的方法包括物理治療、高壓氧治療、親情療法、中醫(yī)和利用各式刺激以促醒。而在醫(yī)院中發(fā)生心臟停搏后出現(xiàn)植物人狀態(tài)的病例中,只有10%~15%能恢復意識,在醫(yī)院外發(fā)生心臟停搏者能恢復意識的不超過5%。
賽德特生物正與多家三甲醫(yī)院合作開展NEIC細胞臨床功效的安全性評價和有效性驗證,加快NEIC細胞療法順利通過認證。NEIC細胞若能成功應用,將會為植物人——這樣一個熟悉但卻被遺忘的群體,帶來重生的希望。
參考資料:
1.Responsiveness of a patient in a persistent vegetative state after a coma to weekly injections of autologous activated immune cells: a case report,Fellerhoff et al. Journal of Medical Case Reports 2012, 6:6
2.Prajwal Rajappa, William S. Cobb, Emma Vartanian et al. Malignant Astrocytic Tumor Progression Potentiated by JAK-mediated Recruitment of Myeloid Cells. Clinical Cancer Research, Published OnlineFirst March 31, 2017.
3.Movahedi eT al. A single-cell aTlas of mouse brain macrophages reveals unique TranscripTional idenTiTies shaped by onTogeny and Tissue environmenT, NaTure Neuroscience 2019.
4.Cutting Edge: Clonally Restricted Production of the Neurotrophins Brain-Derived Neurotrophic Factor and Neurotrophin-3 mRNA by Human Immune Cells and Th1/Th2-Polarized Expression of Their Receptors,Michal Besser and Rudolf Wank,J Immunol June 1, 1999, 162 (11) 6303-6306.