長生不老是人類自古以來的追求。然而如果出現(xiàn)一種產品號稱可以逆齡駐顏，讓人隨著年齡的增長比同齡人年輕得越來越多，壽命也顯著超過同輩，這恐怕仍然過于神奇，令人懷疑真假。2018年5月，美國生物技術公司Herbalmax首次將目前已知唯一的經實驗確認可顯著逆轉衰老并延長壽命的科研成果β-煙酰胺單核苷酸(NMN)轉化為實際產品并推向市場。作為在實驗階段可將哺乳動物模型壽命延長30%以上的物質，NMN的成功實用化引發(fā)了各方的持續(xù)關注。
長期以來，人們一直有一個普遍的錯誤認識，即衰老是一個不可避免的身體內在程序。但直至目前，并沒有明確的證據(jù)表明這種基因程序的存在。盡管限制細胞分裂次數(shù)的端粒機制的存在似乎支持程序性衰老理論，但實際研究表明，細胞衰亡更多是由于DNA損傷而非端粒損失引起的。兩大主流衰老理論：體細胞突變理論及線粒體(細胞內的能量工廠)DNA損傷理論的基礎均是DNA損傷隨年齡增長的積累導致細胞機能和再生能力的喪失。
實際上，相比自然突變，外界環(huán)境對DNA損傷的影響更為顯著，環(huán)境污染、藥物、輻射等外因都會加快DNA損傷的積累，導致衰老進程的加速。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同環(huán)境下衰老速度和壽命可以產生極大差異的根本原因。
2013年，一項在哈佛醫(yī)學院大衛(wèi)·辛克萊爾實驗室進行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性依賴于體內的一種輔酶NAD+。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，NAD+不但是DNA修復系統(tǒng)原料的重要角色，還是線粒體與細胞核間重要聯(lián)絡因子。
不幸的是，DNA的損傷本身就會導致體內NAD+合成能力的下降。因此，NAD+在人體內的含量在30歲后便會開始迅速降低。而NAD+的降低又導致DNA修復能力的下降，再次加速DNA損傷的積累，如此便形成了 “DNA積累損傷——NAD+減少——DNA修復能力下降——DNA進一步損傷——NAD+進一步減少……，衰老越來越快” 的惡性循環(huán)。因此，通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復能力，修復年齡增長帶來的DNA損傷，被認為是抑制衰老的關鍵突破口。
因此，通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復能力，使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復，被認為是抑制衰老的關鍵途徑。
接下來的幾年間，哈佛大學的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先后獨立證實了通過口服攝取一種天然存在于體內的NAD+前體物質——NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)，可以有效提高身體各個器官內的NAD+含量，并在逆轉肌肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能等多個方面具有顯著的逆轉衰老效果。
體內NAD+前體NMN含量對比
這些發(fā)現(xiàn)使NAD+前體NMN迅速成為衰老醫(yī)學領域的研究焦點，短短幾年間已有發(fā)表于《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊的近百篇論文對NAD+前體NMN功效及作用機理進行了詳細闡述。比如在2018年3月發(fā)表于《細胞》的最新研究報告中，NMN成功逆轉了老齡動物的肌肉萎縮和血管死亡，并極大增強了動物的活力，服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是，口服NMN帶來的NAD+回升，可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。自此，NAD+前體NMN正式被確認為世界上首種經嚴謹科學實驗證實可以有效逆轉并延緩衰老、延長壽命的天然物質。
NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的神奇功效引發(fā)了各方的強烈關注，然而將NMN產品化卻是一項巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙便是NMN生產技術的復雜性導致NMN價格極其昂貴。因此，NMN在過去僅作為科研材料面向研究機構銷售，比如德國制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對NMN的公開報價為每500毫克NMN10682.10元人民幣(2018年6月)。即便按照每月6000毫克NMN的最低有效劑量計算，每人每年的服用NMN成本也將高達156萬元人民幣。因此，NAD+前體NMN在過去幾年中僅作為一些身份特殊的人以及參與相關研究的科學家才有機會服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及穩(wěn)定性難以控制，對口服產品的配方設計及整個生產流程和儲運環(huán)境要求極其苛刻。
美國Herbalmax公司聯(lián)合多家大學經過數(shù)年的劑量實驗、NAD+前體NMN安全性評估及臨床反饋，最終于2018年5月推出了世界上首個成熟型NAD+前體NMN產品瑞維拓，通過先進的生物酶催化技術，成功將NMN產品價格降低90%。
然而，盡管Herbalmax已經使NMN產品的價格大幅降低，瑞維拓的單月服用成本仍然超出了大多數(shù)消費者的承受能力。
2019年7月，國際投資大師巴菲特旗下供應鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達成深度合作，瑞維拓在全球更廣泛普及得以加速，隨后，瑞維拓推出 “核心版”價格進一步拉低至250美元(國內京東、天貓、蘇寧等電商定價不到2000元)。
筆者不禁聯(lián)想，未來隨著科技發(fā)展，延長壽命的新技術和新產品能否造福大眾，而不是成為權貴們的專享品，“人終有一死”會不會變成“窮人先有一死”?這是一個值得深思的問題。筆者只能寄希望于科技能迅速發(fā)展，將一些先進的產品，以更合理的價格推向市場。
