撰稿|儲(chǔ)旻華
“我們希望未來(lái)可以讓中國(guó)患者和中國(guó)研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這和我們最初設(shè)立中國(guó)研發(fā)中心的目標(biāo)一致，就是希望能夠服務(wù)于中國(guó)的新產(chǎn)品上市和新藥研發(fā)，同時(shí)服務(wù)亞太地區(qū)，服務(wù)全球�！�
“我們現(xiàn)在有一個(gè)具體的量化目標(biāo)，就是兩個(gè)80%：未來(lái)3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)中國(guó)可以參加80%的全球早期以及關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)，其中80%的項(xiàng)目做到同期申報(bào)，讓中國(guó)患者更早受益。而且在中國(guó)的藥品上市與全球達(dá)到同步之后，未來(lái)甚至能夠做到早于美國(guó)或者歐洲其他地區(qū)領(lǐng)先全球上市�！�
——陳朝華，輝瑞中國(guó)研發(fā)中心總經(jīng)理
輝瑞中國(guó)研發(fā)中心于2005年在上海張江高科技園區(qū)成立，是目前在華跨國(guó)制藥公司設(shè)立的最早、規(guī)模最大的研發(fā)中心之一。2010年，又在武漢光谷成立了分中心。目前其在上海、武漢和北京等地?fù)碛?,800余名高素質(zhì)的研發(fā)人員。
今天，輝瑞中國(guó)研發(fā)中心已經(jīng)成為輝瑞亞太地區(qū)和全球重要的研發(fā)樞紐，不僅負(fù)責(zé)輝瑞在中國(guó)的新藥開發(fā)及注冊(cè)的策略和執(zhí)行，而且還參與到全球藥物研發(fā)全方位的工作，其職能覆蓋新藥臨床試驗(yàn)的全過(guò)程、藥物安全警戒、注冊(cè)法規(guī)等多個(gè)方面。
成立15年的輝瑞中國(guó)研發(fā)中心是如何一步步走到今天，從中國(guó)到亞太，再到全球，成為輝瑞整個(gè)研發(fā)體系中重要的一環(huán)？未來(lái)又會(huì)如何發(fā)展？帶著這些問(wèn)題，研發(fā)客采訪了輝瑞中國(guó)研發(fā)中心總經(jīng)理陳朝華女士。
陳朝華女士早在1999年就加入了輝瑞公司，2006年正式轉(zhuǎn)入當(dāng)時(shí)新成立不久的輝瑞中國(guó)研發(fā)中心，先后負(fù)責(zé)臨床運(yùn)營(yíng)、全球標(biāo)準(zhǔn)操作流程（ SOP）、亞太區(qū)培訓(xùn)、全球臨床研究數(shù)據(jù)管理等領(lǐng)域。2016年輝瑞中國(guó)研發(fā)中心的新藥開發(fā)部成立后，又同時(shí)擔(dān)任了產(chǎn)品線生命周期項(xiàng)目管理的負(fù)責(zé)人。短暫離開輝瑞一年后，2018年底她再次回到輝瑞中國(guó)研發(fā)中心，接任中國(guó)新藥開發(fā)部負(fù)責(zé)人，繼而負(fù)責(zé)整個(gè)研發(fā)中心的業(yè)務(wù)。
在接下來(lái)的采訪中，陳總娓娓道來(lái)，向我們講述了輝瑞中國(guó)研發(fā)中心在華15年的發(fā)展歷程、承擔(dān)職能、戰(zhàn)略方向、未來(lái)計(jì)劃，以及她個(gè)人對(duì)這份工作的憧憬和展望。
研發(fā)中心的成長(zhǎng)歷程
研發(fā)客：能否介紹一下輝瑞中國(guó)研發(fā)中心的歷史？當(dāng)時(shí)為什么會(huì)決定在中國(guó)成立研發(fā)中心，中國(guó)研發(fā)中心的重點(diǎn)工作是什么？期間經(jīng)歷了哪些發(fā)展過(guò)程，有哪些標(biāo)志性的事件？
陳朝華：輝瑞于1989年進(jìn)入中國(guó)，成立了注冊(cè)和臨床試驗(yàn)部門，開始了新產(chǎn)品研發(fā)，以及將全球新上市的產(chǎn)品帶入中國(guó)的努力。2005年，隨著公司在中國(guó)的發(fā)展，業(yè)務(wù)不斷壯大，研發(fā)需求也不斷提高。在這個(gè)背景下，輝瑞總部做出了一個(gè)非常重大的決策，就是在中國(guó)建立一個(gè)和總部研發(fā)團(tuán)隊(duì)直接工作的研發(fā)中心。這也恰好匹配中國(guó)市場(chǎng)在全球市場(chǎng)逐步攀升的地位。中國(guó)不僅是全球第二大的醫(yī)藥市場(chǎng)，在輝瑞內(nèi)部，中國(guó)業(yè)務(wù)逐年上升，也成為了輝瑞全球第二大市場(chǎng)。
我們的目標(biāo)是為患者帶來(lái)改變其生活的突破性創(chuàng)新。這些年輝瑞一直在努力，更快地把在全球已經(jīng)上市的創(chuàng)新原研藥引入到中國(guó)。而隨著2015年以來(lái)國(guó)內(nèi)法規(guī)環(huán)境的顯著改善，我們也隨之改變了策略，希望中國(guó)能更早地加入到全球早期和關(guān)鍵性研究試驗(yàn)，使盡量多的產(chǎn)品能夠做到全球同步上市。從當(dāng)初建立研發(fā)中心，到現(xiàn)在經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，我們的初心是一直不變的。
2005年至2010年間，我們?cè)谥袊?guó)迅速增加了投資并建立了許多不同的研發(fā)職能部門，承擔(dān)的工作和項(xiàng)目也越來(lái)越多，同時(shí)我們也有目的地提升團(tuán)隊(duì)建設(shè)和人才培養(yǎng)。2010年，公司經(jīng)過(guò)全面評(píng)估，在武漢光谷生物城成立了第二個(gè)研發(fā)中心，應(yīng)該說(shuō)那是一個(gè)特別重要的里程碑。
2016年，我們正式組建了中國(guó)新藥開發(fā)部，把核心的新藥研發(fā)部門都?xì)w攏在同一個(gè)組織架構(gòu)下，使其和全球產(chǎn)品線決策的互動(dòng)更加直接有效，促進(jìn)快速?zèng)Q策。這也是研發(fā)中心另一個(gè)非常重要的里程碑事件。
2005年研發(fā)中心剛成立時(shí)，只有少數(shù)部門和很少的人，而現(xiàn)在已經(jīng)有了1,800多名員工，主要分布在北京，上海和武漢。工作的重點(diǎn)幾乎涉及了所有研發(fā)流程領(lǐng)域，其中有些工作是直接支持全球的研發(fā)項(xiàng)目任務(wù)，如數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)編程、藥物警戒和注冊(cè)運(yùn)營(yíng)等，這些工作都是由在中國(guó)研發(fā)中心的同事們完成的。
承擔(dān)的業(yè)務(wù)和項(xiàng)目
研發(fā)客：輝瑞中國(guó)研發(fā)中心的主要業(yè)務(wù)是什么？成立以后，在中國(guó)開展了哪些重要的項(xiàng)目，這些項(xiàng)目對(duì)于輝瑞全球的研發(fā)工作有什么意義？能舉例介紹幾個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目嗎？
陳朝華：目前輝瑞中國(guó)研發(fā)中心的中國(guó)業(yè)務(wù)包括，全方位負(fù)責(zé)中國(guó)市場(chǎng)的新藥開發(fā)和注冊(cè)所有項(xiàng)目的策劃和執(zhí)行，包括所有的新產(chǎn)品、新適應(yīng)癥和已上市產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)、批準(zhǔn)及臨床試驗(yàn)執(zhí)行的工作。全球業(yè)務(wù)上，中國(guó)研發(fā)中心全面負(fù)責(zé)了輝瑞早期開發(fā)所有臨床I期和II期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)編程以及報(bào)告撰寫。藥物警戒部門負(fù)責(zé)了1/3整個(gè)輝瑞的藥物安全警戒工作，包括處理上市前、后的不良事件，患者獲益和風(fēng)險(xiǎn)的管理。注冊(cè)運(yùn)營(yíng)部門支持了大約50%的注冊(cè)文件匯編和遞交至全球不同國(guó)家地區(qū)的工作。不僅是遞交給中國(guó)的藥監(jiān)局，還包括提交給美國(guó)FDA、歐盟，日本的注冊(cè)文件，以及幾乎全部的亞太國(guó)家的注冊(cè)運(yùn)營(yíng)工作。
2019年5月獲批上市的肺癌創(chuàng)新靶向藥達(dá)可替尼，它的全球III期研究是由廣東省人民醫(yī)院終身教授吳一龍教授、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床腫瘤系主任Tony Mok教授領(lǐng)銜完成，其中一半以上受試者信息都是來(lái)自于中國(guó)的患者。這項(xiàng)以中國(guó)患者為主的研究還用來(lái)支持了藥物在美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。這是個(gè)比較特殊的例子，我們希望未來(lái)可以讓中國(guó)患者和中國(guó)研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這也和我們最初設(shè)立中國(guó)研發(fā)中心的目標(biāo)一致，就是希望能夠服務(wù)于中國(guó)的新產(chǎn)品上市和新藥研發(fā)，同時(shí)還可以服務(wù)亞太地區(qū)，服務(wù)全球。
疫苗方面，我們先后在中國(guó)獲批上市了7價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗和13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，其中后者的關(guān)鍵性臨床研究是由江蘇省疾控中心的朱鳳才教授牽頭完成的。目前我們還在繼續(xù)開發(fā)20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。
此外，中重度特應(yīng)性皮炎在國(guó)內(nèi)有很大的未滿足需求，缺乏有效的藥物和治療手段。我們的新一代口服JAK1抑制劑abrocitinib，由北大第一醫(yī)院的李航教授和上海新華醫(yī)院的姚志榮教授牽頭參與了全球國(guó)際多中心III期研究，并且在非常有限的時(shí)間窗內(nèi)，迅速入組了194例患者。從這194例患者中拿到的高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，一方面支持了全球關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，同時(shí)也可以支持這個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)的同步上市。我們希望能盡快為中國(guó)的中重度特應(yīng)性皮炎患者帶來(lái)安全有效的創(chuàng)新藥，改變患者的生活現(xiàn)狀，重新燃起希望。
與中國(guó)的研發(fā)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作
研發(fā)客：近年來(lái)越來(lái)越多的跨國(guó)藥企重視與中國(guó)本土研發(fā)機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作。在這方面，輝瑞有哪些舉措，能介紹其中一些有代表性的合作嗎？未來(lái)是否會(huì)加強(qiáng)這方面的合作，有什么計(jì)劃？
陳朝華：輝瑞從一開始進(jìn)入中國(guó)，就積極主動(dòng)尋找與本土的研發(fā)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作機(jī)會(huì)，尤其是學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)以及一些早期研發(fā)機(jī)構(gòu)。例如在早期藥物遴選方面，輝瑞與科輝先導(dǎo)醫(yī)藥研發(fā)有限公司，一家位于成都主要致力于新型候選藥的開發(fā)和研制的私營(yíng)生物技術(shù)公司達(dá)成協(xié)議，一起開展藥物的篩選與合作，針對(duì)來(lái)自多個(gè)治療領(lǐng)域的預(yù)選靶標(biāo)，開發(fā)新的化合物。而針對(duì)輝瑞的在研產(chǎn)品，輝瑞選擇一些適合中國(guó)患者疾病譜而且有著較高尚待滿足治療需求的早期研發(fā)項(xiàng)目，通過(guò)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和市場(chǎng)授權(quán)等形式，將項(xiàng)目及其所附帶的專有技術(shù)等資源，授權(quán)給在相關(guān)領(lǐng)域具有研發(fā)實(shí)力及創(chuàng)新潛力的本土企業(yè)，進(jìn)一步開展本地化開發(fā)，以期盡快將新藥帶給患者。在2016年和2018年，輝瑞已先后授權(quán)派格生物和開拓藥業(yè)對(duì)于輝瑞在研的糖尿病領(lǐng)域GKA藥物和腫瘤領(lǐng)域藥物進(jìn)行開發(fā)。
我們特別注意到腫瘤領(lǐng)域，罕見病領(lǐng)域，兒科用藥，疫苗等，是政府工作報(bào)告所特別強(qiáng)調(diào)的急需填補(bǔ)有效治療方案的領(lǐng)域。未來(lái)我們會(huì)優(yōu)先考慮這些領(lǐng)域的產(chǎn)品線，和國(guó)內(nèi)企業(yè)合作，尋求突破性的候選藥物。最近我們剛剛和基石藥業(yè)簽訂了合作協(xié)議，一起開發(fā)腫瘤新產(chǎn)品。這些合作都非常令人期待。
另外我們還和一流學(xué)術(shù)高校和科研機(jī)構(gòu)開展了很多合作，包括北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中科院生物物理研究所、中科院上海生物化學(xué)研究所和細(xì)胞生物學(xué)研究所等等，通過(guò)這些合作找到新的靶標(biāo)、候選化合物和候選藥物，推進(jìn)中國(guó)的研究與創(chuàng)新藥物的發(fā)展進(jìn)步。我們還致力于人才培養(yǎng)，曾經(jīng)推出過(guò)與復(fù)旦大學(xué)一起培養(yǎng)新藥研發(fā)方向數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)編程的碩士研究生項(xiàng)目，當(dāng)年的畢業(yè)生們?nèi)缃穸家呀?jīng)成為這些專業(yè)領(lǐng)域的高質(zhì)量人才。
戰(zhàn)略方向及未來(lái)計(jì)劃
研發(fā)客：輝瑞中國(guó)研發(fā)中心成立15年來(lái)，戰(zhàn)略方向是什么？在輝瑞全球的研發(fā)中占有什么樣的地位？未來(lái)有什么計(jì)劃？
陳朝華：輝瑞中國(guó)研發(fā)中心的戰(zhàn)略相對(duì)穩(wěn)健，一開始進(jìn)入中國(guó)的時(shí)候，目標(biāo)是在中國(guó)深耕研發(fā)領(lǐng)域，首先做到為中國(guó)服務(wù)。第二步，希望中國(guó)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)可以為亞太區(qū)服務(wù)，進(jìn)而為全球服務(wù)。過(guò)去15年里，我們正一步步向“中國(guó)服務(wù)于全球”這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)。
我們?cè)?019年設(shè)定了一個(gè)具體的量化目標(biāo)，就是兩個(gè)80%：在未來(lái)3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)中國(guó)參加80%的全球早期以及關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)，其中80%的項(xiàng)目做到同期申報(bào)引進(jìn)中國(guó)，讓中國(guó)患者更早受益。而且在中國(guó)的藥品上市與全球達(dá)到同步之后，未來(lái)甚至能夠做到早于美國(guó)或者歐洲其他地區(qū)率先于全球上市。
落實(shí)到這個(gè)戰(zhàn)略的實(shí)施，一方面要選擇更匹配中國(guó)未滿足需求的治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)，另一方面要提高研發(fā)效率，通過(guò)一些數(shù)字化的新技術(shù)來(lái)提高臨床開發(fā)工作的效率和準(zhǔn)確性。真實(shí)世界研究和遠(yuǎn)程臨床試驗(yàn)（virtual clinical trial）是我們重點(diǎn)關(guān)注的兩個(gè)新技術(shù)應(yīng)用方向。
我們還有一個(gè)非常重要的目標(biāo)，就是輝瑞中國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)要和我們中國(guó)的研究者共同成長(zhǎng)。我們的同事們已經(jīng)參與到越來(lái)越多的全球項(xiàng)目，甚至有同事已經(jīng)在主導(dǎo)和領(lǐng)導(dǎo)全球項(xiàng)目。我們也特別希望把中國(guó)非常優(yōu)秀的研究者們逐步帶入到全球產(chǎn)品開發(fā)的核心研究小組里，能夠在項(xiàng)目設(shè)計(jì)、開發(fā)策略規(guī)劃，以及重大醫(yī)學(xué)科學(xué)決定的時(shí)候就和全球的研究者核心小組一起工作。
輝瑞的產(chǎn)品線很豐富，目前我們?cè)谥袊?guó)開展了60多個(gè)項(xiàng)目，涉及多個(gè)治療領(lǐng)域。我相信這些都會(huì)匹配我們國(guó)家急需突破的治療領(lǐng)域，為患者帶來(lái)改變他們生活的突破創(chuàng)新，，共同為“健康中國(guó)2030”做出貢獻(xiàn)。
在訪談的最后，陳總表示，“這份工作讓我覺得特別有意義，可以直接和全球頂尖的新藥開發(fā)團(tuán)隊(duì)密切合作和深入溝通，這種學(xué)習(xí)和成長(zhǎng)的機(jī)會(huì)和經(jīng)歷對(duì)我和我的同事們來(lái)說(shuō)特別寶貴。最近簽訂的和基石藥業(yè)的合作項(xiàng)目也讓我們特別激動(dòng)，我們可以通過(guò)雙向的合作開發(fā)的模式，不僅可以把基石的產(chǎn)品從中國(guó)帶進(jìn)全球開發(fā)，還可以把輝瑞的產(chǎn)品通過(guò)與基石合作開發(fā)的形式更快更多的帶給中國(guó)患者。這可以加速實(shí)現(xiàn)我們中國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)服務(wù)于全球，為全球的患者做出貢獻(xiàn)，以及優(yōu)先開發(fā)中國(guó)急需突破的治療領(lǐng)域的初衷�！�
